圣玛丽堂是罗马文艺复兴时期的第一座教堂，由教皇保罗四世于1472年修建。这位教皇的后代的慷慨捐助和其他罗马的名门望族使得这个教堂成为罗马最伟大的艺术遗产。
1484年教皇保罗四世去世后，Pinturicchio和他的学生在这个教堂两个小礼拜堂（第一个和右边第三个）里为他的家族画了壁画。在第一个小礼拜堂的祭坛上，一个古典的圆柱底部画着一幅绘于1490年的可爱的耶稣诞生图。
1503年，保罗教皇的侄子Giuliano成为了教皇朱利叶斯二世，之后他重新修建了一个教堂后殿。Pinturicchio又应召为这个后殿的穹顶绘画，绘画的主题是女预言家和Apostoles，这幅壁画四周围绕着的花隔窗饰上有着奇形怪状的野兽图案。
1513年，拉斐尔创造了左边第二个小礼拜堂，为了富裕的银行家 Agostino Chigi。这个设计是文艺复兴时期大胆创新的代表作，融合了神圣和亵渎，这个小礼拜堂里有金子塔般的坟墓，但在天花板上又用马赛克的方式描绘出chigi出生时的十二星座的位置。
拉斐尔在这个小礼拜堂完成前就去世了，伯尔尼接下了他的任务，然后他在礼拜堂里又加上了丹尼尔和希伯莱先知的雕像。
在Cerasi小礼拜堂，那里有两幅著名的现实主义绘画，由Caravaggio在1601年完成。绘画的主题分别为：圣保罗的转变和圣彼得受难。画家运用了大胆夸张的光线效果和透视技术加强了戏剧化效果。